日前，和記黃埔醫藥公司代表人在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上宣布了其旗下抗癌藥物呋喹替尼（Fruquintinib）關鍵3期臨床研究達到終點的消息，這意味著中國又一重磅替尼類藥物即將上市，而這也是首款國產抗癌藥物。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖一 Fruquintinib合成

呋喹替尼（Fruquintinib）的結構式如圖一所示，和記黃埔醫藥早在2009年據對該化合物的合成路線進行了美國專利保護（圖一），專利號US2009/281130 A1。該路線采用片段1與化合物2在堿性條件下成醚成功構建呋喹替尼（Fruquintinib），產率高達85%。

呋喹替尼是一種高選擇性的VEGFR長效抑制劑，臨床研究證明，該藥物具有靶外毒性低、藥物耐受性好、作用強等多種優點。呋喹替尼現有的適應癥包括結直腸癌及非小細胞肺癌。

VEGFR抑制劑包括VEGFR-1、-2、-3抑制劑三種，而研究證明：一般情況下，相比VEGFR-1、-3，VEGFR2抑制劑能夠更好地抑制制腫瘤轉移和腫瘤血管生成。因此，VEGFR2抑制劑研究也更為廣泛。呋喹替尼對VEGFR2受體的半數抑制濃度（IC50）低至1nM，作用相當明顯。

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖二 已經上市的VEGFR2抑制劑

近年來，輝瑞等制藥巨頭旗下多個VEGFR2抑制劑相繼上市。2006年，輝瑞旗下重磅VEGFR2抑制劑--舒尼替尼（Sunitinib）上市，并且銷售額一路飆升，在2010年沖破10億美元大關后，多年來一直保持10億美元以上的銷售額，占據著VEGFR2抑制劑市場霸主的地位，2015、2016年的銷售額分別高達11.2、10.95億美元。

也正是舒尼替尼（Sunitinib）取得的巨大的市場反響，各大藥企紛紛在VEGFR2抑制劑上投入了大量精力，包括葛蘭素史克旗下的帕唑帕尼（Pazopanib）、阿斯利康旗下的凡德他尼（Vandetanib）、輝瑞旗下的阿西替尼（Axitinib）、Ariad旗下的帕拉替尼（Ponatinib）、勃克林殷格翰旗下的尼達尼布（Nintedanib）以及衛材旗下的樂伐替尼（Lenvatinib）近年來相繼獲批，造成了VEGFR2抑制劑藥物市場一片繁榮景象。

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? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖三 進入臨床三期的VEGFR2抑制劑

除此之外，還有多款VEGFR2抑制劑已經進入臨床三期研究階段，包括安斯泰來的Tivozanib、和記黃埔的Fruquintinib、百時美施貴寶的Brivanib alaninate、阿斯利康的Cediranib以及正大天晴的Anlotinib。

與其他類抗癌藥物開發一樣，VEGFR2抑制劑也不是個個順利，圖三中阿斯利康旗下的Cediranib就在三期臨床未達到終點。應該高興的是，在進入三期臨床的藥物研發公司中，有兩家來自國內，即和記黃埔和正大天晴，這也是我國近年來新藥研發飛速發展的體現。

和記黃埔旗下的Fruquintinib，其現有主要適應癥為非小細胞肺癌及結直腸癌，這兩大癌癥在我國均發病率高。非小細胞肺癌占據著全球第一大癌癥疾病中的80-85%，而結直腸癌發病率也在胃腸道癌癥中占據第二位。同時，在癌癥的治療市場，自從輝瑞旗下舒尼替尼（Sunitinib）上市以來，VEGFR2抑制劑的療效及優勢得到了空前的市場認可。因此，Fruquintinib的成功開發和早日上市至關重要，業內聲音也普遍看好Fruquintinib的市場前景。讓我們一起期待中國首款國產重磅抗癌藥物上市。

國產重磅抗癌藥，加油！