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        企業簡稱:聯創醫藥,股權代碼:800055
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        靶向線粒體生物能量!新一類降糖藥imeglimin治療2型糖尿病成功

        時間:2019-06-13    作者:聯創生物醫藥信息部

        Poxel是一家總部位于法國里昂的生物制藥公司,致力于開發用于治療代謝疾病的創新療法。近日,該公司與合作伙伴日本住友制藥(Sumitomo Dainippon Pharma)聯合宣布了新型口服降糖藥imeglimin臨床3期開發項目TIMES的首個關鍵性研究TIMES 1的積極頂線數據。

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        靶向線粒體生物能量!新一類降糖藥imeglimin治療2型糖尿病成功

        據悉,TIMES項目正在評估imeglimin治療日本2型糖尿病患者的療效和安全性,該項目共包括3個關鍵性III期研究,涉及超過1100例患者,imeglimin用藥劑量為1000mg,每日口服2次。TIMES 1是一項24周、雙盲、安慰劑對照、隨機、單藥研究,共入組了213例日本2型糖尿病患者,評估了imeglimin作為單藥療法相對于安慰劑的療效、安全性和耐受性。主要終點是治療第24周糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)相對基線的變化,次要終點包括空腹血糖(FPG)、其他標準血糖和非血糖參數。

        結果顯示,在治療第24周,與安慰劑組相比,imeglimin單藥治療表現出顯著的降糖療效。主要終點:imeglimin組HbA1c相對基線顯著降低(安慰劑校正后的HbA1c相對基線平均變化為-0.87%),數據具有統計學顯著差異(p<0.0001),達到了研究的主要終點。關鍵次要終點:imeglimin組FPG相對基線顯著降低(安慰劑校正后的FPG相對基線的平均變化為-19mg/dL),數據同樣具有統計學顯著差異(p<0.0001)。該研究種其他次要終點的數據分析正在進行中。Imeglimin與安慰劑在總體安全性和耐受性方面相似,不良事件概況與日本IIb期研究以及在美國和歐盟的I期和II期項目中觀察到的一致。Poxel公司計劃在即將召開的醫學會議上公布TIMES 1研究的詳細數據。

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        Imeglimin的分子結構式(圖片來源:維基百科)

        Imeglimin屬于名為Glimins的新一類口服化學制劑,是該類藥物中進入臨床開發的首個候選產品,具有一種的獨特作用機制,以線粒體生物能量學(mitochondrial bioenergetics)為靶標,是唯一一個可同時針對參與葡萄糖體內平衡的所有三大關鍵器官(肝臟、肌肉、胰腺)發揮作用的口服降糖藥。該藥已被證明可通過增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性、抑制糖異生作用(gluconeogenesis)發揮降低血糖功效。這種作用機制還具有預防內皮功能障礙和舒張功能障礙的潛力,對糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保護作用。此外,imeglimin對β細胞的存活和功能也具有潛在的保護作用。

        這種獨特的作用機制為imeglimin提供了無限的潛能,在當前降糖治療模式的幾乎所有階段治療2型糖尿病,包括作為單藥或作為其他降糖藥的附加療法。

        靶向線粒體生物能量!新一類降糖藥imeglimin治療2型糖尿病成功

        日本國立國際醫療研究中心糖尿病研究中心主任Kohjiro Ueki教授表示,“我很高興能夠為日本的2型糖尿病患者開發一種創新的潛在治療方案。Imeglimin具有一種獨特的作用機制,靶向糖尿病中出現的非常重要的缺陷,即β細胞功能和胰島素抵抗。獨特機制結合已取得的安全性數據,imeglimin有望幫助日本的2型糖尿病患者管理其疾病?!?

        Poxel公司首席執行官Thomas Kuhn表示,“Imeglimin是Poxel臨床推進最快的候選藥物。此次關鍵性TIMES 1研究的成功,對于Poxel公司及該藥的臨床開發而言是一個重要的里程碑。該研究結果證實了imeglimin在日本IIb期臨床研究中觀察到的強勁療效和良好的安全性,并可為全球2型糖尿病患者群體帶來潛在受益。TIMES 1研究的數據是我們計劃在2020年提交日本上市申請的第一個關鍵步驟。日本是2型糖尿病的第二大單個市場,更廣泛地說,亞洲被認為是未來治療糖尿病大流行最重要的地理位置?!?

        住友制藥藥物開發部高級執行官Nobuhiko Tamura表示,“我們對糖尿病患者的承諾是繼續創新,提供新的治療方案,幫助他們管理自己的疾病。我們對TIMES 1的數據結果非常滿意,并將與Poxel在TIMES臨床項目中密切合作。糖尿病是公司在日本的一個重要治療領域,相信imeglimin將是我們現有糖尿病專營權的一個非常重要的補充?!?

        Poxel與住友制藥于2017年10月建立了戰略合作伙伴關系,在日本、中國、韓國和其他9個東南亞和東亞國家開發和商業化imeglimin,用于2型糖尿病治療。目前,雙方正在聯合推進TIMES項目,除了TIMES 1之外,該項目中還有2個關鍵性III期研究:TIMES 2是一項52周開放標簽、平行組研究,旨在評估imeglimin治療日本2型糖尿病患者的長期安全性和療效,該研究中imeglimin將作為單藥療法以及與現有降糖藥(包括DPP4抑制劑、SGLT2抑制劑、雙胍類、磺脲類和GLP1受體激動劑)聯合用藥;TIMES 3是一項16周、雙盲、安慰劑對照研究,并具有一個36周開放標簽擴展期,該研究旨在評估imeglimin聯合胰島素在接受胰島素療法但血糖控制不足的日本2型糖尿病患者中的療效和安全性。

        2018年2月,Roivant Sciences與Poxel簽署6.5億美元協議,在上述國家和地區以外的市場開發和商業化imeglimin,包括美國和歐盟。

        除了imeglimin之外,Poxel公司管線中還有多個創新資產,包括:1)PXL770,這是一種首創的、直接作用的腺苷單磷酸活化蛋白激酶(AMPK)激動劑,目前處于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的IIa期概念驗證項目,該藥還具有治療其他代謝疾病的潛力;2)PXL065,這是一種氘化穩定的R-吡格列酮,處于I期臨床,也開發用于NASH;3)PXL007,這是一種FXR激動劑,治療乙肝處于I期臨床開發。此外,Poxel公司還有多個早期項目,包括用于代謝疾病、特殊疾病和罕見疾病的氘化藥物候選藥物。

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        Poxel公司管線資產(圖片來源:Poxel公司網站)

        (新浪醫藥編譯/newborn)

        文章參考來源:Poxel and Sumitomo Dainippon Pharma Announce Positive Top-Line Results for Imeglimin Phase 3 Trial (TIMES 1) in Japan for the Treatment of Type 2 Diabetes

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